高学鹏3 1 , 张 云
江西应用技术职业学院应化系,江西赣州
同济大学化学系,上海
摘 要:以氢离子选择性电极为工作电极,盐酸或氢氧化钠为滴定剂,用多元校正滴定法对酒石酸美托洛尔片的含量进行了测定。探讨了盐酸或氢氧化钠测定酒石酸美托洛尔的可行性,比较了过滤和不过滤两种方法配制试液的测定结果。本法测定结果与中国药典(1995) 中非水滴定法的对照偏差在1 %之内;采用过滤和不过滤两种方法配制的试液测定结果之间的偏差在0. 2 %之内。
关键词:多元校正滴定法;氢离子选择电极;酒石酸美托洛尔
中图分类号:O657. 15 文献标识码:A 文章编号
酒石酸美托洛尔又名倍他乐克,化学名称为12异丙氨基232[ 对2(22甲氧乙基) 苯氧基]222丙醇L ( + )2酒石酸盐,化学式为(C15 H25NO3 ) 2 ?C4 H6O6 ,相对分子质量为684. 82 ;临床用于快速性心律失常和诱导麻醉或麻醉期间出现的窦性心动过速, 是世界卫生组织/ 国际高血压联盟(WHO/ ISH) 推荐的五种第一线抗高血压药物之一。在1995 年版《中华人民共和国药典》[ 1 ] (以下简称《药典》) 中,酒石酸美托洛尔含量的测定方法是非水滴定法;另有文献[ 223 ] 报道用色谱等方法测定酒石酸美托洛尔片剂或胶囊的含量。多元校正滴定法测定酒石酸美托洛尔片的含量未见报道。
本文分别以盐酸、氢氧化钠为滴定剂测定了酒石酸美托洛尔片的含量,并与《药典》规定的标准方法(非水滴定法) 作了对照。方法快速、测定结果准确度高。
实验原理
多元校正滴定法(也称控制电位滴定法) 的计算模型[4 ] 为
实验可分两步进行:第一步,配制L ( L > 2) 个浓度为cl ( l = 1 ?L) 的酒石酸美托洛尔标准溶液,在m( m > 1) 个电位Ei( i = 1 ?m) 处分别测得滴定这L 个溶液用去的滴定剂体积V i ,分别代入式(1) 得由m 组方程组成的方程组, 用最小二乘法可求出ki, k0 , i , ( i = 1 , 2 ?m) 。第二步,用滴定剂滴定酒石酸美托洛尔待测溶液至与上述相同的m 个电位Ei,测得m 个V i ,代入下式求出浓度
×Σ
实验部分
仪器与试剂
全自动滴定仪,氢离子选择性复合电极(瑞士,万通) 。0. 01 mol/ L HCl滴定剂;0. 02 mol/ L NaOH滴定剂;1 mol/ L KNO3 离子强度调节剂;酒石酸美托洛尔(对照品) 。酒石酸美托洛尔片(市售,标示量为25 mg《, 药典》规定含量许可范围为90. 0～110. 0 %) 。
实验步骤
溶液的配制 取经60 ℃减压干燥至恒重的酒石酸美托洛尔对照品适量,精密称定,加水溶解,配制成2. 000 ×10 - 4 mol/ L 、5. 000 ×10 - 4 mol/ L 、8. 000 ×10 - 4 mol/ L 三种不同浓度的酒石酸美托洛尔校正溶液(每250 mL 校正溶液含25 mL 硝酸钾溶液) 。
取酒石酸美托洛尔片40 片,准确称量,研细,称取0. 3495 g ,加水溶解,看不到固体颗粒后,移到250mL 的容量瓶中,加入25 mL 硝酸钾溶液后,定容,吸取50 mL ,待测。另取0. 3495 g ,用上述同样方法配制,过滤后吸50 mL ,待测。
工作电位的选取及ki和k0 , i的确定 用HCl滴定50 mL 三种不同浓度的酒石酸美托洛尔校正溶液,从滴定曲线上选取合适的工作电位(本文选取110 、120 、130 、140 、150 、160 、170 、180 及190 mV 等九个电位) 。对测定所得数据用最小二乘法处理,求得各个电位点的ki和k0 , i 。
药物含量的测定 按2. 2. 2 设定的滴定模式,滴定酒石酸美托洛尔待测液,将各工作电位下测得的体积代入式(2) 求得浓度c ,并换算成药物片剂中酒石酸美托洛尔的质量。
结果与讨论
对照试验
精密称取酒石酸美托洛尔片试样适量(约相当于酒石酸美托洛尔0. 3 g) ,加冰乙酸20 mL ,微热溶解,加入结晶紫指示液2 滴,用0. 1090 mol/ L 高氯酸滴定液(冰乙酸介质中用105 ℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾标定) 滴定至溶液显蓝色,并将滴定结果用空白试验校正。平行测定三次。测定结果见表1 。
NaOH测定酒石酸美托洛尔可行性的探讨
取酒石酸美托洛尔片40 片,溶解在250 mL 水中测得p H = 6. 8 。从分子结构(图1) 看,酒石酸美托洛尔分子内存在着羧基( —COOH ) 和亚氨基( —N H) ,这种结构类似于氨基酸。因此,酒石酸美托洛尔既有碱性,也有酸性。从理论上而言,酒石酸美托洛尔的测定,既可以用HCl ,也可以用NaOH作滴定剂。按2. 2 方法,本文改用NaOH作滴定剂,对酒石酸美托洛尔进行了测定(选取- 150 、- 160 、-170 、- 180 、- 190 、- 200 、- 210 、- 220 及
等九个电位) 。从测定结果看,用NaOH作滴定剂测定酒石酸美托洛尔是可行的。
多元校正滴定法对酒石酸美托洛尔的测定结果见表1 。表中“标示量”及“药典允许范围”等有关信息见文献[5 ] 。
关于测定结果的讨论
从表1 可知,第一,用氢氧化钠或盐酸滴定“过滤”和“不过滤”两种方法配制的试液的相对偏差约为0. 2 % ,为缩短分析时间,提高工作效率,在实际测定中可以考虑用不过滤的方法直接配制试液;第二,无论用HCl还是用NaOH作滴定剂,也无论采用“过滤”还是“不过滤”配制的试液,本法测得的酒石酸美托洛尔的含量均在《药典》的允许范围之内;第三,本法测定结果与《药典》规定的标准方法测定结果的对照偏差在1 %之内。因此,本法测定酒石酸美托洛尔是可行的。