聚焦布鲁克·道尔顿质谱产品

布鲁克·道尔顿是一家专注于开发高端质谱产品的公司，其相关产品为生命科学、医药和环境等领域的科研工作者所熟知。近两年，随着全球市场对于质谱仪需求的快速增长，布鲁克·道尔顿加快了新产品的开发速度，2008年8月推出了maXisTM超高分辨率电喷雾飞行时间质谱仪，之后在2009美国质谱年会(ASMS2009)上，布鲁克·道尔顿又相继推出三款高性能质谱系统——ultrafleXtremeTM MALDI-TOF/TOF串联飞行时间质谱系统、amaZonTM离子阱质谱仪和solariXTM傅立叶变换质谱仪。据了解，布鲁克·道尔顿每年将销售收入的20%投入新产品研发，并且所推出的产品类型有向中低端市场扩展的趋势。

基于中国市场需求的扩增，1997年10月，布鲁克·道尔顿总部特派王洪琦博士进驻北京开拓中国质谱市场。凭借其多年的质谱经验，王洪琦博士一个人包揽了全部应用、售后、甚至装机，并在第一年就实现了一百万美金的销售额。目前布鲁克·道尔顿在中国拥有精悍的专业团队。日前，仪器信息网(以下简称：Instrument)编辑专程拜访了布鲁克·道尔顿公司大中国区总经理王洪琦博士，就质谱产品性能、质谱技术发展以及中国市场运营等方面进行了交流。

　　聚焦布鲁克·道尔顿质谱产品
　　首先，请您谈谈布鲁克·道尔顿公司的产品架构。
　　王洪琦博士：布鲁克·道尔顿公司是一个致力于提供创新的高尖端生命科学质谱仪的生产供应商，我们的产品理念是“为科学家提供最先进的研究工具”。布鲁克·道尔顿的产品主要包括基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF)、基质辅助激光解析电离串联飞行时间质谱仪(MALDI-TOF/TOF)、电喷雾离子阱质谱仪(ESI-Ion Trap)、四极杆傅立叶变换串联质谱仪(Q-q-FTMS)、液相色谱-电喷雾/飞行时间质谱仪(Q-TOF)等，以及一系列自动样品处理系统和完整的生物信息软件，能够多方位服务于所有与质谱相关的科学研究和应用的需要，帮助科研人员提高工作效率。
　布鲁克·道尔顿公司新一代ultrafleXtremeTM MALDI-TOF/TOF质谱产品主要应用于哪些领域?与同类产品相比，这款产品有何独特之处?
　　王洪琦博士：布鲁克·道尔顿就是以MALDI-TOF起家的，可以很自豪地说业内一致认可布鲁克·道尔顿的MALDI-TOF的技术性能，这款产品名字中的“eXtreme”也寓意着从技术指标、产品性能来讲达到极致了。ultrafleXtremeTM采样速度极快，是目前唯一真正拥有采样速率达高1000Hz技术的MALDI-TOF/TOF质谱系统，其独特的红外激光清洗技术能保证离子源时刻处于最佳状态。还有一个比较先进的技术就是其具有成像软件系统，现在的质谱不再像以前一样只是单纯测分子量，还可以应用于组织成像及生物标志物的发现等领域。
　　值得一提的是脉冲离子提取技术(Pulsed Ion Extraction，PIE™)，或许形象的比喻能够更好地阐释这个技术：“以前MALDI是将离子从样品上打下来就‘飞’，如果直接‘飞’的话就是一团雾，导致分辨率就会很低。但是如果采用这个技术就会产生时间上的延迟，实际上相当于把离子重新排队，再一起‘飞’，这样就可以提高分辨率，以前没有这个技术时，一般分辨率在5,000(FWHM) 以内，现在可以达到50,000 (FWHM)。这个核心技术是布鲁克·道尔顿公司的专利。”
　在今年召开的2009国际质谱大会(IMSC)上，贵公司展出的maXisTM超高分辨率电喷雾飞行时间质谱引人注目。请您介绍下该款新产品的技术优势以及市场应用情况。
　　王洪琦博士：正如“maXis”这个单词所表示的，我们认为这款产品的技术指标在综合性能方面已经达到了极致，其分辨率、灵敏度、精度和扫描速度等方面都接近于或超过FT-MS。也正是为了解决FT-MS的速度问题，我们推出了“maXis”，为了保持高端质谱的特点，我们把分辨率做到了40,000-60,000，综合性能方面已经超越了FT-MS，是目前市场上唯一一台高分辨，高通量，高灵敏度的质谱。
　　我们这款“maXis”将质谱的优点集于一身，其主要应用于蛋白质组学和代谢组学应用领域，最近增加的ETD电子转移解离裂解源技术对蛋白质翻译后修饰研究起了很大的作用；代谢组学研究以前主要依靠FT-MS，但是其速度很慢，像商检、质检等大批量样品检测领域就不适用了，所以“maXis”便应运而生，更好满足了不同领域客户的需求。
　　这款产品上市大概一年左右了，国外已经销售了近100台。该产品在国内已有5台的订单。我们今年北京的演示实验室也会增加一台maXis，这样可以确保我们对客户的支持，也会更有利于我们市场开发。

布鲁克·道尔顿公司北京代表处演示和应用中心
　能否给我们介绍一下布鲁克·道尔顿公司离子阱质谱系列产品?
　　王洪琦博士：布鲁克·道尔顿最新推出的amaZonTM 离子阱质谱仪，其扫描速度高达到 52,000 u/s，分辨率达到0.58u，其速度可完全匹配UPLC。该离子阱质谱在高分辨全扫描的模式下，m/z 50-3000的质量范围内分辨能力可以达到20,000。扩展模式的质量范围可以扫到m/z 6000。
　　其实我们的离子阱质谱性能并不亚于同类产品，但是市场销售情况却不是令人满意。我认为这可能与总公司注重开发高端仪器的理念有关，从而没有足够重视中低端产品的开发及市场营销与推广。
　专注“质谱高端技术”，同时向“中低端”延伸
　　刚才谈到布鲁克·道尔顿的FT-MS，请问贵公司最近是否有这方面的新品推出?性能方面具体有哪些改进?
　　王洪琦博士：是的，我们最近推出了新一代soloriXTM FT-MS，该产品是采用了全新的设计，包括在离子传输系统的全新设计，相对以前的产品操作更简单；在灵敏度、分辨率及质量范围等方面都有革命性的提高。还有该系统配备了布鲁克自主研发的超屏蔽冷冻磁体，用户再不用为添加液氮液氦所烦恼!
　　由于其卓越的性能和简便的操作，该仪器刚推出不到一年，就有二十台订单。尤其在世界闻名的蛋白中心受到青睐，其中波士顿大学医学部的中心实验室已开始正式启用该仪器，Catherine Costello教授对该仪器非常满意。
　您如何看待离子飞行路线一次反射和多次反射选择问题的?比如WATERS G2选择二次反射(“W”型)；而布鲁克·道尔顿选择一次反射(“V”型)?
　　王洪琦博士：其实这个道理很简单，反射次数越多，离子损耗越大，在提高了分辨率的同时，灵敏度却降低很多，这是必然的。我们的技术保证一次反射就能达到很好的分辨率和灵敏度，不需要“W”型。我们曾经也做过“U”型n次反射，最后的分辨率虽然很高，但灵敏度显著降低，不具有实际应用意义。从用户实用角度出发，为了同时保证分辨率和灵敏度，我们还是坚持使用“V”型。
　　布鲁克·道尔顿公司具备制造四极杆的能力，为什么却迟迟不推出纯四极杆的质谱仪器呢?
　　王洪琦博士：其实这和公司整个理念有关系，并非技术问题。布鲁克·道尔顿早就有四极杆的技术，我们最早做军工产品，实际上我们军工产品还是很尖端的（我们是美国以及德国国防部的定点单位，但是由于出口限制原因，这方面的业务公司在中国涉及不多），其中GC-MS就是四极杆的，还有离子阱的技术，所以我们做纯四极杆仪器没有什么问题。但是公司认为纯四极杆仪器属于普及型的仪器，而我们公司注重高端市场，所以布鲁克·道尔顿一直没有推出这类产品，但是不排除会并购一家企业来生产该系列产品的可能。
　　但是今后我觉得我们公司在这方面也会有一定改变，毕竟高端市场的需求量太小。另外，我补充一点，纯四极杆仪器在医药方面应用很重要，我们也和先声药业等大型医药公司及北京肿瘤医院等进行了合作，这一两年我们公司产品都通过了相关质量认证。我们在临床应用方面也做了很多工作，并通过了ISO18435质量管理认证。
　能否谈谈布鲁克·道尔顿公司与伯乐公司SELDI-TOF-MS部门合作的初衷是什么?具体进展如何?
　　王洪琦博士：2009年四月份我们与伯乐公司SELDI-TOF-MS部门开始合作。首先伯乐公司认为布鲁克·道尔顿质谱非常先进及稳定，而对于布鲁克·道尔顿来讲，我们在多年CLINPROTTM的应用中发现一个问题，即做指纹谱并不是很难，关键是分离蛋白质很困难。鉴于伯乐在分离技术方面的优势，所以这成为我们合作的契机。由于我们之前做了很多工作都解决不了蛋白质分离问题，促使我们与伯乐公司之间进行了很多次讨论交流，并决定开展两个公司之间全球性的合作。
　　我们主要是与伯乐公司SELDI部门合作，这个部门对蛋白质的分离鉴定非常有经验，专门有五个博士做相关研究，比如采用什么样的柱子、磁珠、芯片，更适合把这个物质分离出来，或许这在蛋白量足够的条件下很容易操作，但是在样品微量的条件下如何可以将差异峰富集出来？这就是我们的瓶颈，我相信通过彼此的强强联合能够很好的解决这个问题，同时也将对我们的技术发展有很大的促进作用。我们在这方面的应用集中于临床诊断领域，并且已经开始了实质性的合作。我们合作的第一家单位就是北京肿瘤医院，因为此单位目前配有布鲁克·道尔顿的ultraflex TOF/TOF 和microTOF Q，并有使用SELDI的经验，所以彼此接口还是很吻合的，再加上正好北京肿瘤医院有大量的检测样品，应该说合作的前景还是很值得期待的。
　　您能否总结概括下布鲁克·道尔顿公司质谱技术的发展脉络?
　　王洪琦博士：布鲁克·道尔顿初期业务是以订制质谱仪为主，每年大概有几台FT-MS销售量，应该讲专业性还是非常强的公司。我们一如既往地保持这样的传统，为高尖端的客户服务同时不断拓展更宽广的应用领域市场，这也是我们公司业务不断扩大的一个机会。
　　我们的技术发展脉络应该是从高尖端技术逐步向中低端技术延伸：最初专注于MALDI-TOF和FT-MS(由核磁共振仪延续过来的技术)，比如先发展ultraflex系列，后拓展autoflex系列，即在高端技术较成熟的时候再推广到后者，去发展普及型技术。今后我们也将继续保持这个技术发展传统，虽然从商业运作角度来讲不是很好，但是从技术层面讲，这种从“高端”到“低端”的技术发展模式还是很有其独特之处的。
　　在未来的发展战略中，布鲁克·道尔顿将在保持MALDI技术领先水平的基础上，重点推广与发展Q-TOF。与此同时，离子阱质谱仪也是一个推广重点。“研究机构”做仪器和“生产商”做仪器完全不同：新的创新理念肯定是教授创造出来的，但是仪器是否精致稳定，肯定还是生产商的“强项”了。如何将理论发挥到极致，只有仪器公司可以做到。毋庸置疑，布鲁克·道尔顿的技术脉络应该是一个多年历史积淀的过程。
　　改变“低调”市场策略，加大宣传力度
　　布鲁克·道尔顿公司在市场宣传方面一向比较低调，对此能否谈谈您的看法。
　　王洪琦博士：今天我接受采访，也表明了我态度的转变。如果在一两年前，我不会接受采访，这可能也和德国公司做事的方式有关吧，我们更注重产品性能的开发。此外，也可能与我们产品线的特殊性有关，我们一直注重高尖端市场，需求量相对较少，不适合大规模推广。从长远预期，国内MALDI-TOF很难会发展到一年500台的市场需求。虽然我们在北京地区已销售出十几台FT-MS，但是这些还远远不够大规模普及市场。
　　不过我们要进一步深入发展，就需要进行一些调整，包括市场营销策略的调整，比如加强市场宣传、优化资源配置等方面。所以目前我们也积极拓展了一些市场应用更广泛的产品比如离子阱、Q-TOF和ESI-TOF，往普及方向发展。
　　布鲁克·道尔顿用户群定位很明确，即定位高端用户群，比如大型研究中心以及进入211、863、973项目的高校等单位。但今后我们也将逐步涉及一些普及领域，离子阱和ESI-TOF将成为今后发展重点。未来我们将在保持原有高尖端市场的基础上，继续开拓中低端市场，就如同“奔驰”、“宝马”也做小型经济款车型一样。我们的客户群主要集中在研究领域，今后也要积极拓展应用领域的用户，例如药检、质检等单位。
　　作为国外厂商的代表，您认为布鲁克·道尔顿公司将来有可能在国内设厂生产仪器部件吗?
　　王洪琦博士：仪器部件在国内生产应该是有这个可能性的，但是作为高尖端的仪器来讲，在国内设厂的可能性不大。首先，因为我们的产品批量小，所以节约劳动力成本不是关键。其次，合作者之间商业运作方面有些具体问题亟待解决。最后，整体配套设施不够完善，大部分配件都需要进口，所以不一定降低成本，毕竟商品推广的时候，成本核算是个很大的问题。总之，投入大，可能得不到相应的回报。
　　谈“质谱技术”发展趋势与“中国质谱”发展之路
　　请您评价下目前质谱技术的发展现状?以及未来发展趋势?
　　王洪琦博士：质谱技术应该算是比较热门的研究领域。目前质谱仪每两三年左右就会有一次技术突破，布鲁克·道尔顿公司的产品型号也基本上是两三年更新一次。虽然质谱技术发展很快，但是这几年却没有太大的突破，大都是一些小范围内的改进。预计近期将会有一些重大突破出现，具体应该集中在离子源的灵敏度和电离方式方面。
　　目前备受关注的还是人类健康问题，生化、制药、医疗、环境监测以及食品安全等领域越来越多的需求推动着质谱技术的发展。总之，随着各方面的需求不断增长，质谱技术也将获得源源不断的动力快速发展。
　　对于国内厂商相继研制质谱的现象，请谈谈您的看法?
　　王洪琦博士：我个人觉得还是要尽量发挥自己的强项，不一定什么仪器都自己制造，尤其是在全球经济一体化的条件下，自己制造仪器不一定就节约成本。如果制造出来的仪器不能在全球范围内销售的话，那肯定得不偿失。如果我们国内厂商要做质谱，依靠国内现在的工业基础还很难。那到底能不能做中国自己的质谱呢？能，我们国家的卫星都上天了，还有什么不能造的。单纯做一两台搞科研，填补国家科研空白的话，这是没有问题的。但是某一个公司要进行具体的商业运作，制造一款高端有竞争力的质谱，我个人觉得从经济层面上来讲暂时还没有这个必要，毕竟与高尖端的公司竞争还有一定难度。但是可以找到一个特殊应用领域去开发小型专用质谱，应该有不错的前途，但是这需要进行合适的定位。